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横扫多类癌种!WT1树突状细胞疫苗实现抗癌新突破
2024-01-15 17:00  浏览:6
 日本WT1树突状细胞疫苗——“定制版”癌症抗原疫苗
 
  在临床实践中,WT1通常用作日本树突状细胞疫苗的常用抗原。WT1树突状细胞疫苗(WT1-DC)可通过激活癌症特异性CD8细胞、NK细胞,来改善免疫谱,降低肿瘤标志物,并抑制癌症进展,延长总生存期;还可与分子靶向药物联合使用,诱导ADCC(抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用),预防癌症复发,改善远期预后
 
  与以往的树突状疫苗不同,日本WT1-DC是根据人类白细胞抗原(HLA)的检测结果,将适合患者的WT1肽,掺入由患者血液培养的树突状细胞中,从而制备与患者HLA相容的、行之有效的“定制版”疫苗。
 
  WT1-DC在肿瘤治疗中“大放异彩”
 
  WT1在多种肿瘤中高表达,因此,既可用于血液肿瘤的治疗,也可用于实体瘤的治疗。日本科学家Miwa早在1992年,就发现WT1在血液肿瘤中表达增高;美国FDA于2018年,授予瑞士SELLAS公司研发的一款靶向WT1的肿瘤疫苗——galinpepimut-S(GPS),治疗多发性骨髓瘤的资格。除血液肿瘤外,WT1-DC也可用于治疗肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等多种实体瘤。
 
  肺癌伴全身转移患者,接受WT1-DC联合化疗后,肿瘤缩小且症状缓解
 
  知名医学杂志《Cureus》刊载了一篇“采用WT1-DC治疗复发性和多发性肺癌全身转移”的报道。一位69岁患“右肺中叶IV期鳞状细胞癌”的男性患者,同时伴双侧肾上腺转移、多发性肝转移、多发性骨转移,无法接受手术和放疗,故给予WT1树突状细胞疫苗(WT1-DC)联合化学药物(卡铂AUC6+紫杉醇)治疗。
 
  结果显示,WT1-DC改善了患者免疫系统,并可长期维持化疗的显著效果。患者在接受WT1-DC治疗后,白细胞总数减少,中性粒细胞百分比降低,淋巴细胞百分比增加,N/L比(中性粒细胞对淋巴细胞比率)降低,C反应蛋白(CRP)降低,但CEA(癌胚抗原)持续升高。在联合应用多西他赛+雷莫芦单抗后,CEA值降低至5.9。
 
  在治疗第254~577天,患者N/L比值始终保持在低水平,平均为3.27;淋巴细胞百分比保持相对有利,平均为21.0%;肿瘤自第254天开始缩小。
 
  在治疗第479天,PET-CT显示,除右肺直径为1.0cm的转移病灶和肝脏直径为1.7cm的转移病灶外,未见其他异常表现。且患者临床状况良好,体能状态为1,可正常生活。
 
  WT1-DC治疗胶质母细胞瘤1期研究结果喜人,MRI示肿瘤缩小
 
  胶质母细胞瘤是常见的恶性原发性脑瘤,约占中枢神经系统肿瘤的14.5%,约占恶性中枢神经系统肿瘤的48.6%。目前主要以外科手术、放疗、化疗等治疗手段为主,虽然治疗方式较多,但肿瘤复发率仍然较高,5年的整体生存率仅为7%,因此,迫切需要开发新的治疗方法,以改善患者的预后。
 
  《Journal of Neurosurgery》发表了一篇日本信州大学医学院开展的“WT1致敏的树突细胞疫苗,治疗复发性、恶性胶质瘤的安全性和有效性研究”的1期试验研究。
 
  该试验选取10例(女7例,男3例)经标准治疗后复发、对放化疗抵抗且疾病持续进展的脑胶质瘤(包括6例恶性胶质瘤、2例间变性星形细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤和星形细胞瘤各1例)患者,分别给予改良的WT1肽脉冲DC疫苗(7例患者)、肿瘤裂解物脉冲DC疫苗(2例患者)、WT1脉冲DC疫苗+肿瘤裂解物脉冲DC疫苗(1例患者)。
 
  结果显示,5例接受WT1脉冲DC疫苗接种的患者病情稳定,其中,2例患者的神经系统检查结果有所改善,MRI图像显示肿瘤缩小。除注射部位出现1~2级红斑外,未发生严重不良事件。
 
  香港海港城疫苗中心(www.hbcvaccine.com)小编有话说
 
  WT1作为关键基因的调控因子,在很多癌症中广泛表达,据美国国家癌症研究所报道,WT1在癌症中的表达率、免疫原性和临床疗效方面表现良好。因此,WT1可用作日本树突状细胞疫苗治疗的常用抗原。而日本既是率先批准使用免疫疗法的国家之一,也是唯一将再生医疗立法的国家,并相继研发了多款世界领先的免疫治疗手段,比如树突状细胞(DC)疫苗、融合细胞疗法等。其中,日本WT1-DC不仅能诱导针对原发性肿瘤的免疫应答,还能诱导针对转移性肿瘤的免疫应答,该技术目前正在日本进行医保临床试验,有望为更多癌症患者带来新的希望。

 
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