针对存在不稳定中间体的工艺,流动化学技术可以通过精确的温度以及停留时间控制确保活性中间体在分解前参与后续的反应,从而提升反应的收率。针对存在显著安全风险的项目该技术则是*。
连续流的一些设备,尤其是微通道设备本身具有传质与传热高效的特点,能够降低工艺失控的风险,并且具备在工艺失控时快速响应降温的能力。
同时,连续流反应器因在线体积小,所以反应过程中处于高危风险的物料量小,事故危害的影响程度也相应降低。设备还具有耐压能力强的特点,可以有效隔断危险源与外部环境,能量的扩散会被限制在有限空间内。而多步连续密闭操作则能够保证例如氯气、重氮甲烷等高风险试剂的连续在线制备及使用。
此外,流动化学技术还能为高温反应打开新的工艺窗口。例如通过背压使用低沸点的溶剂在高于200℃的温度下进行反应,在强化反应的同时极大减少后处理中使用高沸点溶剂的压力。
合全于2014年开始布局流动化学技术,至今已经建立涵盖各种连续反应以及后处理的全平台能力,并积累了丰富的GMP生产、工艺验证以及商业化生产经验。
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